3月20日，一年一度的國際絡(luò)病學(xué)大會在上海隆重舉行，大會通過線上線下聯(lián)動方式，吸引了近20位兩院院士、眾多海內(nèi)外知名專家學(xué)者齊聚大會，共襄盛舉。
在中醫(yī)絡(luò)病理論中，病程較長、疼痛反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的一類疾病被歸為絡(luò)病，糖尿病即是包含其中的臨床重大疾病之一。眾所周知，近年來，隨著人們生活方式的改變及人口老齡化，我國糖尿病發(fā)病率逐年升高，糖尿病及其并發(fā)癥帶來的疾病負擔使其成為了我國公共衛(wèi)生領(lǐng)域亟待解決的難題。在本次國際絡(luò)病學(xué)大會的主論壇，中國工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光教授以“中藥治療糖尿病的研究”為題，從糖尿病流行病學(xué)出發(fā)，系統(tǒng)介紹了中藥在糖尿病防治中的研究進展，給臨床實踐帶來了深刻的啟發(fā)。
中國工程院院士寧光
發(fā)病率每年增加2%，我國糖尿病防治面臨嚴峻挑戰(zhàn)
報告開篇，寧光院士結(jié)合最新的流行病學(xué)數(shù)據(jù)對我國糖尿病防治的現(xiàn)狀進行了介紹。
近40年來，我國糖尿病患病率總體的上升趨勢并未改變，根據(jù)2017年發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）上的中國慢性病以及危險因素監(jiān)測研究數(shù)據(jù)，我國成人糖尿病患病率已達10.9%[診斷標準為空腹血糖值≥126mg/dl，75g口服糖耐量試驗2小時血糖≥200mg/dl，或糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%]。分析我國糖尿病患病風(fēng)險增加的主要因素發(fā)現(xiàn)，中國糖尿病發(fā)病較美國更為復(fù)雜，與經(jīng)濟發(fā)展明顯相關(guān)的生活方式巨變、人口老齡化及肥胖是導(dǎo)致我國糖尿病流行的三大主因。在這些因素作用下，我國糖尿病發(fā)病率以每年2%的速度增加。如何在源頭控制糖尿病的發(fā)生，更好地治療糖尿病，是值得臨床思考的重要問題。
臨床最常用降糖藥二甲雙胍，提取自草藥
面對如此龐大的糖尿病患者人群，有效的治療藥物是臨床管理糖尿病患者的核心“武器”。在報告中，寧光院士緊貼主題，從臨床最常用的降糖藥二甲雙胍的研發(fā)歷程引入了中藥治療糖尿病的主題。
寧光院士介紹，二甲雙胍的問世事實上源自于一種歐洲的草藥——山羊豆，在畜牧業(yè)中用于動物催乳。19世紀時，人們注意到山羊豆具有很強的毒性，牲畜吃后甚至有可能會致死。后續(xù)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)山羊豆中富含胍類物質(zhì)，其中的山羊豆堿，又稱異戊烯胍，是導(dǎo)致動物死亡的“主角”，因其可導(dǎo)致嚴重的低血糖。1922年，從山羊豆中提純的二甲雙胍被用于糖尿病治療，但由于乳酸增加等不良反應(yīng)嚴重，同年胰島素被研發(fā)上市，二甲雙胍的作用未受到重視。
隨后，1945年，一種多亞甲基雙胍物質(zhì)（Flumamine）被合成，最初被用于治療瘧疾，過程中發(fā)現(xiàn)部分患者會出現(xiàn)低血糖，因此也被認為這一藥物可以用于治療糖尿病，但同樣因不良反應(yīng)未被大量使用。一直到20世紀40年代末，二甲雙胍在糖尿病治療中的作用才被真正認識；1957年，二甲雙胍作為糖尿病治療藥物在歐洲正式上市，開啟其新的征程。
寧光院士感言，二甲雙胍的臨床應(yīng)用從一種草藥起始，逐漸成長為臨床非常重要的糖尿病治療藥物。這無疑也印證了一點，即我國的草藥或者中醫(yī)藥應(yīng)該是我們研發(fā)新藥非常巨大的寶庫，值得大家重視。
津力達顆?？蓪咨巨D(zhuǎn)化為棕色脂肪，減輕體重，改善糖脂代謝
在接下來的報告中，寧光院士整體回顧了我國研究者在中醫(yī)藥防治糖尿病領(lǐng)域的研究成果，并重點介紹了在絡(luò)病理論指導(dǎo)下研發(fā)的專利中藥津力達顆粒的相關(guān)循證研究。
中醫(yī)絡(luò)病理論認為，對于2型糖尿病的防治，需要從“脾”論治，其主要的核心觀點為：糖尿病即中醫(yī)所謂的“消渴病”，發(fā)病之本為脾氣虧虛運化不足而引起的水谷精微在輸布和利用中的紊亂和不平衡狀態(tài)，其中“脾”為病變的始動與核心，主要治則應(yīng)為“補益絡(luò)氣、健脾運津”。在這一理論指導(dǎo)下，津力達顆粒的組方誕生，由人參、蒼術(shù)、佩蘭、仙靈脾、荔枝核、苦參、黃連、黃精、麥冬、葛根、丹參等組成。
對于津力達顆粒在糖尿病防治中的作用，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院研究團隊也開展了部分基礎(chǔ)研究工作。之所以會關(guān)注到這一藥物，主要是源于團隊對黃連用于糖尿病的關(guān)注。1995年，上海瑞金醫(yī)院陳家倫教授牽頭開展的一項隨機對照研究發(fā)現(xiàn)，由黃連、黃芪和金銀花組成的中藥組方具有較好的降糖作用。后續(xù)團隊的進一步研究證實，這一組方中的黃連素可有效提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗。在津力達顆粒中，黃連同樣是組方成分之一，因此，研究團隊牽頭開展了一項高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗，評價了津力達顆粒與安慰劑對比對血糖控制不佳的2型糖尿病合并血脂異?；颊咭葝u素抵抗的影響。研究結(jié)果顯示，津力達顆粒在增加胰島素敏感性方面具有明顯優(yōu)勢，其可明顯改善患者的胰島素抵抗。
事實上，已有更多的臨床隨機對照研究（RCT）、薈萃分析、機制研究對津力達顆粒防治糖尿病的效果進行了深入解析，在報告中寧光院士也同步進行了分享。他首先提到的是中國中醫(yī)科學(xué)院仝小林院士牽頭開展的循證醫(yī)學(xué)研究，此研究共納入192例二甲雙胍穩(wěn)定劑量治療3個月血糖控制不佳的2型糖尿病患者，結(jié)果顯示，在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用津力達顆粒可較安慰劑進一步降低HbA1c 0.4%，同時空腹血糖改善、患者體重明顯降低、中醫(yī)證候評分顯著改善。寧光院士指出，口服藥物可以降低HbA1c 0.4%，是非常好的結(jié)果。這一研究證實了津力達顆粒確實可很好地降低血糖，同時改善2型糖尿病患者整體的代謝狀況。此外，該研究的亞組分析進一步表明，對于HbA1c＞8.5%的患者及老年患者，津力達顆粒降低HbA1c 水平更為顯著。寧光院士認為這一結(jié)果具有重要意義，正如流行病學(xué)數(shù)據(jù)所顯示的，老年糖尿病的管理是當前我國面臨的嚴峻挑戰(zhàn)，而這一研究為臨床實踐帶來了有益提示。
在此基礎(chǔ)上，仝小林院士團隊又進一步納入15項RCT，共1810例患者進行了薈萃分析，得到了相似的結(jié)論，即與單獨使用降糖西藥相比，聯(lián)用津力達顆粒可進一步降低2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后2小時血糖和HbA1c，同時改善其代謝狀況。
那么津力達顆粒為何可以改善患者的代謝情況，減少體重呢？包括吳以嶺院士在內(nèi)的多位研究者進行了深入探索。系列基礎(chǔ)研究顯示，津力達顆?？梢源龠M棕色脂肪細胞形成，增加細胞中線粒體含量和呼吸功能，進而增加棕色脂肪組織活性。寧光院士進一步解析道，對于這一結(jié)果，換言之即為津力達顆粒可以將白色脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣?，這是當前肥胖治療中最為倡導(dǎo)的一種方式，棕色脂肪增加可明顯增加能量的消耗，進而減輕體重，達到減肥的效果。事實上，棕色脂肪的增加還可改善細胞內(nèi)代謝，因此，在后續(xù)的基礎(chǔ)研究中，津力達顆粒還顯示出對總膽固醇、甘油三酯的顯著降低，同時肝臟、骨骼肌中的脂質(zhì)堆積也明顯改善。以上實驗研究為津力達顆粒用于糖尿病治療提供了良好的循證依據(jù)。
總結(jié)
正如寧光院士所強調(diào)的，面對我國在糖尿病防治方面的嚴峻挑戰(zhàn)，中醫(yī)藥絕對是值得領(lǐng)域內(nèi)專家學(xué)者重點挖掘的寶庫。在中西醫(yī)領(lǐng)域研究者的共同努力下，絡(luò)病理論指導(dǎo)的津力達顆粒在循證醫(yī)學(xué)研究中展現(xiàn)出其明顯優(yōu)勢，可有效改善糖尿病患者的代謝情況，使其多重獲益，為糖尿病防治提供了有效的“中國方案”。(來源：中國醫(yī)學(xué)論壇報)
